肝膽類藥及消炎類
注射用頭孢唑林 更新時(shí)間：2018-12-07 16:20:25
【藥品名稱】
通用名稱：注射用頭孢唑林鈉
英文名稱：Cefazolin Sodium for Injection
漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Toubaozuolinna
【成份】
本品活性成份為頭孢唑林鈉。
化學(xué)名稱：（6R，7R）-3-[[（5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基）硫基]甲基]-7-[（1H-四氮唑-1-基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C14H13N8NaO4S3
分子量：476.50
輔 料：無(wú)
【性狀】
本品為白色或類白色的粉末或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭。
【適應(yīng)癥】
適用于治療敏感細(xì)菌所致的下列感染：
1.呼吸道感染：由肺炎鏈球菌、克雷伯菌屬、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌（青霉素敏感和青霉素耐藥）和A組β-溶血性鏈球菌引起的呼吸道感染，包括中耳炎、支氣管炎、肺炎等。
2.尿路感染：由大腸埃希菌、奇異變形桿菌、克雷伯菌屬和一些腸桿菌和腸球菌屬細(xì)菌引起的尿路感染。
3.皮膚及軟組織感染：由金黃色葡萄球菌（青霉素敏感和青霉素耐藥）、A組β-溶血性鏈球菌及其他鏈球菌屬細(xì)菌引起的皮膚及軟組織感染。
4.骨和關(guān)節(jié)感染：由金黃色葡萄球菌引起的骨和關(guān)節(jié)感染。
5.敗血癥：由肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌（青霉素敏感和青霉素耐藥）、奇異變形桿菌、大腸埃希菌和克雷伯菌屬引起的敗血癥。
6.感染性心內(nèi)膜炎：由金黃色葡萄球菌（青霉素敏感和青霉素耐藥）及A組β-溶血性鏈球菌引起的感染性心內(nèi)膜炎。
7.肝膽系統(tǒng)感染：由大腸埃希菌、各種鏈球菌屬、奇異變形桿菌、克雷伯菌屬及金黃色葡萄球菌引起的肝膽系統(tǒng)感染。
8.生殖系統(tǒng)感染：由大腸埃希菌、奇異變形桿菌、克雷伯菌屬及部分腸球菌引起的生殖系統(tǒng)感染（如前列腺炎、附睪炎）。
9.圍手術(shù)期預(yù)防感染：本品也可作為外科手術(shù)前、手術(shù)中和手術(shù)后的預(yù)防用藥。能降低受污染或潛在污染的患者的某些術(shù)后感染的發(fā)生率（例如：陰道子宮切除術(shù)和膽囊切除手術(shù)中，70歲以上，并伴有急性膽囊炎、阻塞性黃疸或常見(jiàn)膽管結(jié)石的高風(fēng)險(xiǎn)患者）。
圍手術(shù)期應(yīng)用本品可能對(duì)外科手術(shù)中手術(shù)部位存在嚴(yán)重感染風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防也是有效的（例如，心內(nèi)直視手術(shù)和人工關(guān)節(jié)置換術(shù)期間）。
通常應(yīng)在外科手術(shù)后24小時(shí)內(nèi)停止本品的預(yù)防給藥。在手術(shù)中，若感染的發(fā)生可能導(dǎo)致嚴(yán)重后果的（例如，心內(nèi)直視手術(shù)和人工關(guān)節(jié)置換術(shù)），在手術(shù)完成后可以繼續(xù)預(yù)防性給予本品3至5天。
本品不宜用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。對(duì)慢性尿路感染，尤其伴有尿路解剖異常者的療效較差。本品不宜用于治療淋病和梅毒。
【規(guī)格】
0.5g（按C14H14N8O4S3計(jì)）
【用法用量】
1.成人用藥
靜脈緩慢推注、靜脈滴注或肌內(nèi)注射，一次0.5g～1g，一日2～4次，嚴(yán)重感染可增加至一日6g，分2～4次靜脈給予。推薦劑量見(jiàn)表1。靜脈給藥（IV）時(shí)間應(yīng)不得低于30分鐘。
| 表1肌酐清除率≥55ml/min成人患者的推薦劑量 |
| 感染類型 |
劑量 |
頻率 |
| 中度至重度感染 |
500mg～1g |
每6～8小時(shí) |
| 革蘭氏陽(yáng)性敏感菌所引起的輕度感染 |
250mg～500mg |
每8小時(shí) |
| 急性的、單純性的泌尿道感染 |
1g |
每12小時(shí) |
| 肺炎球菌性肺炎. |
500mg |
每12小時(shí) |
| 嚴(yán)重并威脅生命的感染（如心內(nèi)膜炎、敗血癥等）* |
1g～1.5g |
每6小時(shí) |
*少數(shù)情況下，患者應(yīng)用頭孢唑林高達(dá)每日12g。
2.圍手術(shù)期預(yù)防感染用藥
為防止在受污染或潛在受污染的手術(shù)后，發(fā)生術(shù)后感染，推薦劑量為：
- 術(shù)前0.5～1小時(shí)靜脈給藥1g～2g。
- 對(duì)于長(zhǎng)時(shí)間的手術(shù)操作（例如2小時(shí)或更長(zhǎng)），術(shù)中靜脈給藥500mg至1g（根據(jù)手術(shù)過(guò)程的持續(xù)時(shí)間來(lái)調(diào)整用量）。
- 術(shù)后24小時(shí)內(nèi)，每6～8小時(shí)靜脈給藥500mg～1g。
重要的是：
（1）在手術(shù)開(kāi)始前（0.5～1小時(shí)）給予術(shù)前劑量，以便在開(kāi)始手術(shù)切口時(shí)血清和組織中的抗生素達(dá)到足夠的濃度；
（2）必要時(shí)，在手術(shù)期間以適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔給予頭孢唑林，以確保在最大程度暴露于感染源的預(yù)期時(shí)刻能夠保證足夠的抗生素濃度。
頭孢唑林的預(yù)防給藥通常應(yīng)在術(shù)后24小時(shí)內(nèi)停止。手術(shù)中（例如，心內(nèi)直視手術(shù)和人工關(guān)節(jié)置換術(shù)）若發(fā)生可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重后果的感染，手術(shù)完成后可繼續(xù)預(yù)防性給藥頭孢唑林3～5天。
3.腎功能不全患者用藥
頭孢唑林應(yīng)用于腎功能不全患者中時(shí)，需調(diào)整劑量，見(jiàn)表2。應(yīng)在給予首劑量（視感染嚴(yán)重性而定）后再給予推薦的減量劑量。
| 表2 腎功能不全患者的劑量調(diào)整 |
| 肌酐清除率 |
劑量 |
頻率 |
| ≥55ml/min |
全劑量 |
正常給藥頻率 |
| 35～54ml/min |
全劑量 |
每8小時(shí)或更長(zhǎng) |
| 11～34ml/min |
1/2常規(guī)劑量 |
每12小時(shí) |
| ≤10ml/min |
1/2常規(guī)劑量 |
每18～24小時(shí) |
腎功能減退者的肌酐清除率大于等于55ml/分時(shí)，仍可按正常劑量給藥。肌酐清除率為35～54ml/分時(shí)，可以給予完全劑量，但給藥間隔至少應(yīng)該8小時(shí)以上；肌酐清除率為11～34ml/分時(shí)，每12小時(shí)給予1/2常規(guī)劑量；肌酐清除率小于等于10ml/分時(shí)，每18～24小時(shí)給予1/2常規(guī)劑量。所有不同程度腎功能減退者應(yīng)依據(jù)感染嚴(yán)重程度調(diào)整起始負(fù)荷劑量。接受腹膜透析的患者；參見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】。
4.兒童用藥
1個(gè)月以上的嬰兒和兒童，對(duì)于絕大多數(shù)輕、中度感染的兒童患者，每日按體重25～50mg/kg，分3～4次靜脈緩慢推注，靜脈滴注或肌內(nèi)注射；對(duì)于嚴(yán)重感染的兒童患者，每日劑量可增加至100mg/kg。
本品應(yīng)用于早產(chǎn)兒及新生兒的安全性尚未確立，因此本品不推薦用于早產(chǎn)兒和新生兒。在輕度至中度腎功能不全（肌酐清除率為70～40ml/min）的兒童患者中，每12小時(shí)給予正常劑量的60%即可。
在中度腎功能不全（肌酐清除率為40～20ml/min）的兒童患者中，每12小時(shí)給予正常劑量的25%即可。在重度腎功能不全（肌酐清除率為20～5ml/min）的兒童患者中，每24小時(shí)給予正常劑量的10%即可。應(yīng)在給予首劑后再給予推薦的減量劑量。
【不良反應(yīng)】
已報(bào)道有以下不良反應(yīng)：
皮膚及皮下組織類：皮疹、瘙癢、多汗、潮紅、血管性水腫、過(guò)敏性紫癜、蕁麻疹、多形性紅斑、剝脫性皮炎、史蒂文森-約翰遜（Stevens-Johnson）綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰性皮病。
消化系統(tǒng)：口腔念珠菌?。谇基Z口瘡）、口干、口苦、口腔潰瘍、惡心、嘔吐、胃痙攣、腹痛、腹脹、腹瀉、便秘、肝炎、黃疸、厭食和假膜性結(jié)腸炎。假膜性結(jié)腸炎可能發(fā)生在接受抗生素治療期間或之后?？梢?jiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶（SGOT、SGPT）和堿性磷酸酶水平的瞬時(shí)升高。罕見(jiàn)惡心和嘔吐。
全身性及給藥部位反應(yīng)：藥物熱、胸部不適、乏力，少見(jiàn)靜脈注射發(fā)生的血栓性靜脈炎，注射部位皮疹、瘙癢、腫脹。肌內(nèi)注射給藥后偶見(jiàn)注射部位疼痛，部分出現(xiàn)硬結(jié)。
免疫系統(tǒng)：超敏反應(yīng)、過(guò)敏性休克。
精神及神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、全身或局部麻木、震顫、皮膚刺痛感、暈厥、顱內(nèi)壓升高、抽搐、痙攣、嗜睡、煩躁不安、失眠、幻覺(jué)、噩夢(mèng)、眩暈、潮熱。
呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、胸腔積液、喉水腫、咳嗽、鼻炎、支氣管痙攣、間質(zhì)性肺炎、嗜酸性粒細(xì)胞性肺炎。
心血管系統(tǒng)：心悸、發(fā)紺、心動(dòng)過(guò)速、房顫及其他心律失常、血壓降低、血壓升高。
血液系統(tǒng)：凝血功能障礙、中性粒細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、血小板增多癥、全血細(xì)胞減少、嗜堿性粒細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏癥、嗜酸粒細(xì)胞增多、白細(xì)胞增多、粒細(xì)胞增多、單核細(xì)胞增多、貧血、再生障礙性貧血、溶血性貧血。
腎臟及泌尿系統(tǒng)：血尿、尿失禁、BUN值升高、血清肌酐升高、間質(zhì)性腎炎、腎衰竭。腎功能減退病人應(yīng)用高劑量（每日12g）的本品時(shí)可出現(xiàn)腦病反應(yīng)，如意識(shí)模糊、癲癇發(fā)作。
其他：眼瞼水腫、眼干、視物模糊、關(guān)節(jié)痛、肌無(wú)力、肌痛、耳鳴。生殖器和肛門瘙癢（包括外陰瘙癢，生殖器瘤和陰道炎）。白色念珠菌二重感染偶見(jiàn)。
【禁忌】
1.頭孢唑林過(guò)敏者禁用。
2.其他頭孢菌素類藥物過(guò)敏者禁用。
3.對(duì)青霉素或其他β-內(nèi)酰胺類藥物有嚴(yán)重過(guò)敏史的患者禁用。
【注意事項(xiàng)】
1.交叉過(guò)敏反應(yīng)：患者對(duì)一種頭孢菌素或頭霉素（cephamycin）過(guò)敏者對(duì)其他頭孢菌素或頭霉素也可能過(guò)敏；患者對(duì)青霉素、青霉素衍生物或青霉胺過(guò)敏者也可能對(duì)頭孢菌素或頭霉素過(guò)敏。
使用本品前必須詳細(xì)詢問(wèn)患者先前有否對(duì)頭孢唑林、其他頭孢菌素類、青霉素類或其他藥物的過(guò)敏史。有青霉素類藥物過(guò)敏性休克史者不可應(yīng)用本品。療程中如發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，需立即停藥。發(fā)生過(guò)敏性休克時(shí)，需保持呼吸道暢通、吸氧、并予以腎上腺素、糖皮質(zhì)激素及抗組胺藥等緊急措施。
2.對(duì)診斷的干擾：1%應(yīng)用頭孢唑林的患者可出現(xiàn)直接或間接抗球蛋白Coombs試驗(yàn)陽(yáng)性及尿糖假陽(yáng)性反應(yīng)（硫酸銅法）。少數(shù)患者的堿性磷酸酶、血清氨基轉(zhuǎn)移酶可升高。
3.用于腎功能不全的患者：
因腎功能受損或腎功能不全而導(dǎo)致的低尿量患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品，應(yīng)用時(shí)必須減量。與其他β-內(nèi)酰胺類抗生素一樣，如果對(duì)腎功能受損的患者（肌酐清除率小于55mL/min）給予不適當(dāng)?shù)母邉┝?，可能?huì)引起癲癇發(fā)作。
4.肝功能損害、腎功能損害或營(yíng)養(yǎng)不良的患者，療程較長(zhǎng)的患者和以往經(jīng)抗凝治療穩(wěn)定的患者，可出現(xiàn)頭孢唑林相關(guān)的凝血酶原活性下降的風(fēng)險(xiǎn)。
5.長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致對(duì)本品耐藥細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)，治療期間一旦發(fā)生二重感染，應(yīng)及時(shí)采取適當(dāng)措施。
6.與所有頭孢菌素一樣，本品慎用于有胃腸道疾病，特別是有結(jié)腸炎病史的患者。
7.包括頭孢唑林在內(nèi)的幾乎所有的抗菌藥物在應(yīng)用中都曾有過(guò)艱難梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD, Clostridium difficile associated diarrhea）的報(bào)道，其嚴(yán)重程度從輕度腹瀉到致死性的結(jié)腸炎不等。抗菌藥物治療會(huì)改變患者結(jié)腸部位的正常菌群，導(dǎo)致艱難梭菌過(guò)度生長(zhǎng)。
艱難梭菌產(chǎn)生的毒素A和B是導(dǎo)致CDAD發(fā)生的原因。艱難梭菌中產(chǎn)生高水平毒素的菌株可引起CDAD發(fā)病率和死亡率升高，由于這些感染屬于抗微生物藥物難治性感染，所以可能需要對(duì)此類患者進(jìn)行結(jié)腸切除術(shù)。凡在使用抗生素后出現(xiàn)腹瀉的患者，都必須考慮發(fā)生CDAD的可能性。曾有文獻(xiàn)報(bào)道，在抗菌藥物治療結(jié)束2個(gè)月后發(fā)生CDAD，因此在進(jìn)行CDAD鑒別時(shí)需要認(rèn)真了解患者的病史。
一旦懷疑或者確認(rèn)患者發(fā)生了CDAD，可能需要停止患者正在接受的抗生素（對(duì)艱難梭菌有直接抑制作用的抗生素除外）。同時(shí)應(yīng)根據(jù)臨床指征，對(duì)患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)囊后w和電解質(zhì)管理、補(bǔ)充蛋白、使用抗生素治療艱難梭菌感染并進(jìn)行手術(shù)評(píng)估。
8.本品與下列藥物有配伍禁忌，不可同瓶滴注：硫酸阿米卡星、硫酸卡那霉素、鹽酸金霉素、鹽酸土霉素、鹽酸四環(huán)素、葡萄糖酸紅霉素、硫酸多粘菌素B、粘菌素甲磺酸鈉、葡萄糖酸鈣。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
大鼠、小鼠和兔的生殖毒性研究中未見(jiàn)由于頭孢唑林導(dǎo)致的生育力受損或?qū)μプ械膿p害。然而，尚未在妊娠婦女中進(jìn)行充分及受控良好的研究。由于動(dòng)物生殖試驗(yàn)并不能總是預(yù)測(cè)人類的反應(yīng)，因此本品應(yīng)僅在明確被需要時(shí)才可使用。
剖宮產(chǎn)前應(yīng)用頭孢唑林，臍血中藥物濃度大約是母體藥物濃度的1/4～1/3。本品對(duì)胎兒似乎并無(wú)不良影響。
哺乳期婦女本品乳汁中含量低，但哺乳期婦女用藥時(shí)仍宜暫停哺乳。
【兒童用藥】
尚未確定本品在早產(chǎn)兒和新生兒中的安全性和有效性，早產(chǎn)兒及1個(gè)月以下的新生兒不推薦應(yīng)用本品。滿1個(gè)月齡的小兒患者見(jiàn)“用法用量”項(xiàng)下的推薦劑量。
【老年用藥】
在一項(xiàng)920例接受頭孢唑林治療的臨床試驗(yàn)中，313例受試者（34%）為65歲及以上，138例受試者（15%）為75歲及以上。本品在這些老年受試者的安全性與有效性與年輕受試者相比，總體上沒(méi)有差異。其他臨床報(bào)道未見(jiàn)老年患者和年輕患者之間存在顯著差異，但不能排除少數(shù)老年患者對(duì)本品更敏感的可能性。
本品由腎臟排泄，因此腎功能不全的患者毒性反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)可能更大。老年患者通常由于腎功能減退，因此本品在老年人中T1/2 較年輕人明顯延長(zhǎng)，應(yīng)按腎功能變化適當(dāng)減量或延長(zhǎng)給藥間期。
【藥物相互作用】
1.本品與慶大霉素或阿米卡星聯(lián)合應(yīng)用，在體外能增強(qiáng)抗菌作用。
2.頭孢唑林與華法林合用，因維生素K依賴性凝血因子的合成降低，出血的風(fēng)險(xiǎn)增加。
3.頭孢唑林與活傷寒疫苗合用，后者的免疫作用下降。
4.本品與抗感染藥（如氨基糖苷、多粘菌素E、多粘菌素B）、含碘造影劑、有機(jī)鉑化合物、大劑量甲氨蝶呤、某些抗病毒藥物（如阿昔洛韋、膦甲酸鈉）、環(huán)孢素、他克莫司和利尿劑（如呋塞米）合用有增加腎毒性的可能，建議監(jiān)測(cè)腎功能。
5.頭孢唑林與丙磺舒聯(lián)用時(shí)，丙磺舒可能會(huì)降低頭孢菌素的腎小管分泌，丙磺舒可導(dǎo)致本品血藥濃度升高，血半衰期延長(zhǎng)。
6.頭孢唑林含有甲硫四氮唑側(cè)鏈，用藥期間飲酒或飲用含乙醇飲料或靜脈注射含乙醇藥物，可發(fā)生戒酒硫樣反應(yīng)（也稱：雙硫侖樣反應(yīng)）。
【藥物過(guò)量】
本品無(wú)特效拮抗藥，藥物過(guò)量時(shí)主要給予對(duì)癥治療和大量飲水及補(bǔ)液等。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
臨床上以注射用頭孢唑林鈉用于肌內(nèi)注射、靜脈注射或靜脈滴注給藥。
吸收
肌內(nèi)注射本品500mg后，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間（tmax）為1～2小時(shí)，血藥峰濃度（Cmax）達(dá)38mg/L（32～42mg/L），6小時(shí)血藥濃度尚可測(cè)得7mg/L，8小時(shí)后為3mg/L；肌內(nèi)注射14.9mg/kg后，2小時(shí)到達(dá)的Cmax為52.2mg/L。20分鐘內(nèi)靜脈滴注本品0.5g，血藥峰濃度（Cmax）為118mg/L，有效濃度維持8小時(shí)；同樣劑量加入葡萄糖注射液100ml中于30分鐘內(nèi)做靜脈滴注，Cmax可達(dá)143.6mg/L。
分布
頭孢唑林的分布容積為0.12L/kg，小于其他頭孢菌素，本品難以透過(guò)血-腦脊液屏障，在有炎癥的腦脊液中也不能測(cè)出藥物濃度。頭孢唑林在胸水、腹水、心包液和滑囊液中可達(dá)較高濃度。靜脈給藥1g后30分鐘、60分鐘和120分鐘的平均濃度分別為37mg/L、15mg/L和12mg/L；肌內(nèi)注射0.5g后60分鐘、120分鐘和240分鐘的平均濃度分別為9 mg/L、15mg/L和33mg/L；腹水中濃度為同期血藥濃度的90%。炎癥滲出液中的藥物濃度基本與血清濃度相等；膽汁中濃度等于或略超過(guò)同期血藥濃度，給予一般治療劑量后，頭孢唑林在膽汁中濃度為17～31mg/L，維持時(shí)間較頭孢噻吩為長(zhǎng)。
蛋白結(jié)合性
本品的蛋白結(jié)合率為74%～86%。
代謝
本品在體內(nèi)不代謝；原形藥通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，部分通過(guò)腎小管分泌自尿中排出。
清除
正常健康成人的血消除半衰期（t1/2β）為1.5～2小時(shí)。
24小時(shí)內(nèi)可排出給藥量的80%～90%，肌內(nèi)注射0.5g后的尿藥峰濃度達(dá)2400mg/L。僅少量（0.13%）藥物自膽汁中排泄，但膽汁內(nèi)藥物濃度仍很高。丙磺舒可使血藥濃度約提高30%，有效血藥濃度時(shí)間延長(zhǎng)。
血液透析清除頭孢唑林比較緩慢，血液透析6小時(shí)后血藥濃度減少40%～50%。腹膜透析一般不能清除本品。
特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)
兒童
對(duì)于頭孢唑林的分布，骨髓炎患兒每日靜脈給藥50mg/kg后，膿液中濃度為5.5～13.3mg/L，骨內(nèi)濃度為3.2～5.5mg/kg。胎兒血藥濃度為母體血藥濃度的70%～90%，乳汁中含量低。出生1周內(nèi)新生兒的血消除半衰期（t1/2β）為4.5～5小時(shí)。
老年人
老年人的血消除半衰期（t1/2β）可延長(zhǎng)至2.5小時(shí)。
腎功能減退患者
對(duì)于腎功能減退的患者，血清半衰期延長(zhǎng)，血清濃度持續(xù)時(shí)間依據(jù)腎損害程度。如腎衰竭患者的血消除半衰期（t1/2β）可延長(zhǎng)，內(nèi)生肌酐清除率為12～17ml/min和低于5ml/min分別為12小時(shí)和57小時(shí)。
【藥理毒理】
藥理作用
作用機(jī)制
頭孢唑林是通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成起作用的殺菌劑。
耐藥性
細(xì)菌對(duì)頭孢菌素耐藥的主要機(jī)制包括：存在超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）和酶解作用。
抗菌譜
頭孢唑林對(duì)體外和臨床感染中的以下微生物的大多數(shù)菌株具有抗菌活性：
革蘭陽(yáng)性菌
金黃色葡萄球菌
表皮葡萄球菌
無(wú)乳鏈球菌
肺炎鏈球菌
化膿性鏈球菌
耐甲氧西林的葡萄球菌對(duì)頭孢唑林耐藥。
革蘭陰性菌
大腸埃希菌
奇異變形桿菌
大多數(shù)吲哚陽(yáng)性變形桿菌菌株、腸桿菌屬、摩根氏菌屬、雷氏普羅維登斯菌屬、沙雷氏菌屬和假單胞菌屬均對(duì)頭孢唑林耐藥。
敏感性試驗(yàn)方法
在可能的情況下，臨床微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)定期向醫(yī)生報(bào)告并提供其所在醫(yī)院所使用的抗菌藥物的相關(guān)體外藥敏性試驗(yàn)結(jié)果，該結(jié)果可反映醫(yī)院及社區(qū)獲得性病原菌的藥敏特點(diǎn)。這些報(bào)告可幫助醫(yī)生在治療時(shí)選擇抗菌藥物。
稀釋法
稀釋法是測(cè)定抗菌藥MIC值的定量方法。這些MIC用來(lái)評(píng)價(jià)細(xì)菌對(duì)抗菌藥的敏感性。應(yīng)該采用標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)方法（如果可行，應(yīng)采用肉湯和/或瓊脂兩種方法）測(cè)定MIC。獲得的MIC值應(yīng)根據(jù)表4中提供的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行解釋。
擴(kuò)散法
紙片擴(kuò)散法是測(cè)量抑菌圈直徑的定量方法，也可提供可重復(fù)的細(xì)菌對(duì)抗菌藥敏感性的評(píng)價(jià)。可用抑菌圈大小評(píng)價(jià)細(xì)菌對(duì)抗菌藥的敏感性。測(cè)定抑菌圈大小應(yīng)該采用標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)方法。該法通過(guò)使用浸漬有30μg頭孢唑林的紙片來(lái)測(cè)試微生物對(duì)頭孢唑林的敏感性。表3提供了紙片擴(kuò)散法的判定標(biāo)準(zhǔn)。
| 表3 頭孢唑林的敏感性試驗(yàn)判定標(biāo)準(zhǔn)a |
| 病原菌 |
最低抑菌濃度（μg/mL） |
擴(kuò)散法的紙片直徑（mm）b |
| S |
I |
R |
S |
I |
R |
| 腸桿菌屬 |
≤1 |
2 |
≥4 |
- |
- |
- |
注：S：敏感（Susceptible）；I：中介（Intermediate）；R：耐藥（Resistant）
a判定標(biāo)準(zhǔn)基于每8小時(shí)1g。
b頭孢唑林紙片不應(yīng)用于確定對(duì)其他頭孢菌素的敏感性。
注意：化膿性鏈球菌和無(wú)乳鏈球菌的青霉素MIC≤0.12μg/mL，或含有10μg青霉素的紙片擴(kuò)散區(qū)直徑≥24mm，可解釋為對(duì)頭孢唑林敏感。
注意：葡萄球菌對(duì)頭孢唑林的敏感性可以通過(guò)測(cè)試頭孢西丁或苯唑西林來(lái)推斷。
報(bào)告為“敏感”表示，如果抗菌藥物在感染部位達(dá)到抑制病原菌生長(zhǎng)的濃度很可能會(huì)抑制病原菌生長(zhǎng)。報(bào)告為“中介”表示結(jié)果是模糊的，且如果微生物對(duì)替代的臨床可行藥物不完全敏感，則應(yīng)重復(fù)進(jìn)行試驗(yàn)。這意味著可能的臨床適用范圍為在藥物生理性聚集的身體部位或高劑量用藥情況下使用。此外還提供了一定的緩沖區(qū)間，防止不受控制的技術(shù)因素導(dǎo)致判定上存在重大差異。報(bào)告“耐藥”表示抗菌藥在感染部位濃度不可能抑制病原菌生長(zhǎng)，應(yīng)選擇其他治療方法。
質(zhì)量控制
標(biāo)準(zhǔn)敏感性試驗(yàn)方法需要采用試驗(yàn)對(duì)照，質(zhì)控和保證試驗(yàn)材料和試劑以及進(jìn)行試驗(yàn)的個(gè)人技術(shù)的準(zhǔn)確性和精確度。標(biāo)準(zhǔn)的頭孢唑林藥粉應(yīng)提供下列表4的MIC值范圍。擴(kuò)散法使用30μg紙片，應(yīng)達(dá)到表4的標(biāo)準(zhǔn)。
| 表4頭孢唑林可接受的質(zhì)量控制范圍 |
| 質(zhì)控菌株 |
最小抑菌濃度（MIC）（μg /ml） |
抑菌圈直徑（mm） |
| 大腸埃希菌ATCC25922 |
1.0～4.0 |
21～27 |
| 金黃色葡萄球菌ATCC29213 |
0.25～1.0 |
- |
| 金黃色葡萄球菌ATCC25923 |
- |
29～35 |
毒理研究:
生殖毒性:大鼠、小鼠和兔的生殖毒性研究（劑量高達(dá)人用劑量的25倍）中未見(jiàn)由于頭孢唑林導(dǎo)致的生育力受損或?qū)μプ械膿p害。
【貯藏】
避光，密封，不超過(guò)25℃保存。
【包裝】
中硼硅玻璃管制注射劑瓶、注射用無(wú)菌粉末用聚全氟乙丙烯覆膜溴化丁基橡膠塞、抗生素瓶用鋁塑組合蓋；1瓶/盒，10瓶/盒。
【有效期】
18個(gè)月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)YBH11112022
【批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20053655
